Ácido Hialurônico: Uma Nova Visão Muito Além da Hidratação

Molécula ‘Chave’ da MECÁcido hialurônico, ou hialuronan, é um polímero formado pela repetição da uma unidade dissacarídea única, ácido D-glicurônico e D-N-acetil glucosamina. Nessa estrutura polimérica pode ser ligado um grande número de proteoglicanas sulfatadas, de até uma centena. Essas estruturas supramoleculares podem ‘capturar’ moléculas de água e alguns íons, promovendo hidratação e turgor tissular (1).
Como não possui núcleo proteico, a síntese de ácido hialurônico é realizada através de um processo único que depende da atividade enzimática da hialuronan sintetase. Esse polímero foi identificado em todos os tecidos de vertebrados e pode ter massa molecular de até 107 Daltons (1). Hialuronan (AH) é o componente ‘chave’ da matriz extracelular (MEC) e está envolvido em vários mecanismos do processo de cura de lesões. É altamente higroscópico e é importante para a visco-elasticidade da pele (2). Devido a suas propriedades fisico-químicas excepcionais e capacidade higroscópica, assim como à participação das diversaos processos biológicos, o ácido hialurônico é um componente essencial da MEC (1). A interação entre o hialuronan e seu receptor da membrana celular CD44 inicia algumas vias de sinalização intracelular, regulando a proliferação, a migração e a diferenciação. A resposta celular é amplamente influenciada pelo tamanho do polímero e pela estrutura de fragmentos formados pela degradação do AH pela ação de radicais livres ou da hialuronidase (1). Metabolicamente, o ácido hialurônico é muito ativo: a meia vida desse composto na pele é de um dia. Embora esteja presente em todos os tecidos, mais de 50% do AH encontra-se na pele. Na epiderme, participa da proliferação e da diferenciação das células basais e na derme está associado ao versican, exercendo várias funções (1). Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S3-8.Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S30-9.Os Tipos de Ácido HialurônicoDe acordo com o peso molecular, podemos diferenciar 3 diferentes classes de ácido hialurônico:
Ácido hialurônico de alto peso molecular
Ácido hialurônico de baixo peso molecular
Ácido hialurônico de baixíssimo peso molecular
Essas moléculas apresentam diferente permeação cutânea.As propriedades das moléculas do AH dependem do seu peso molecular. O ácido hiaurônico de alto peso molecular, ou hialuronan nativo possui propriedades estruturais, enquanto os produtos da sua degradação, os oligômeros, estimulam a proliferação das células endoteliais e a migração. Os oligômeros do AH também modulam os processos inflamatórios e promovem a neo-angiogênese durante diferentes fases da cura das lesões (2). Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S30-9.Ácido hialurônico de alto peso molecularTambém chamado de ácido hialurônico, ou hialuronan nativo, é a forma do ácido hialurônico mais comumente utilizada. Seu peso molecular pode ser até 10.000.000 Da.Ácido hialurônico de baixo peso molecularSegundo um estudo, o ácido hialurônico de baixo peso molecular possui a capacidade de permear a barreira epidérmica e proteger o tecido granuloso contra as lesões causadas por radicais livres de oxigênio (3). Int J Tissue React.2002;24(2):65-71.Ácido hialurônico de baixíssimo peso molecularUm teste realizado pelo fabricante desse ácido, Q.P. Corporation, Japão, confirmou que esse produto é altamente hidratante.Ácido Hialurônico e Cicatrização: Comprovações CientíficasÁcido hualurônico tem habilidade de promover a cura das lesões (4), e é amplamente estudado. Hialuronan melhora e acelera o processo de cura das lesões agudas e crônicas da pele (5) e vários estudos científicos confirmaram essa ação.J Biomater Sci Polym Ed. 2010;21(6):715-26.Am J Clin Dermatol. 2006;7(6):353-7. Estudo Clínico 1O AH favorece a cicatrização das lesões cutâneas sem a formação de cicatriz, proporcionando um ambiente celular parecido com o de feto (fetal-like) (6).Pesquisadores da Faculdade de Medicina de Cannes, França, avaliaram os efeitos do ácido hialurônico e seus fragmentos, HA-12 e HA-880, na proliferação dos fibroblastos humanos e na expressão de genes correlacionados à matriz. De acordo com os resultados, as 3 formas promoveram adesão e proliferação celular, aumentaram as metaloproteinases 1 e 3 da matriz extracelular. O ácido hialurônico e o fragmento HA-12 promoveram a estimulação de colágeno III e TGF-beta3, enquanto somente o ácido hialurônico promoveu a ativação de factor-kappaB e proteína ativada 1. Dependendo do seu tamanho, o ácido hialurônico pode promover diferente regulação do processo de cura da lesão cutânea. O ácido hialurônico estimula o colágeno III, a expressão do TGF-beta3 e a proteína 1 de ativação, sugerindo que pode até promover um ambiente celular parecido com o de feto (fetal-like), o que favorece a cicatrização da lesão da pele sem a formação de cicatriz.Wound Repair Regen. 2008 Mar-Apr;16(2):274-87. Epub 2008 Feb 13. Estudo clínico 2Hialuronan facilita a proliferação dos fibroblastos mediada pelo fator de crescimento TGF-beta1 (7).Cientistas ingleses pesquisaram os mecanismos que determinam a cura da lesão sem a formação de cicatriz versus formação de cicatriz. Foi observado que a proliferação dos fibroblastos é regulada pelo TGF-beta1, através da sinalização Smad3*( um gene, mediador crítico da via de sinalização TGF-beta), e que a inibição da síntese de hialuronan promove a redução total da proliferação dos fibroblastos TGF-beta1- mediada. J Biol Chem. 2008 Mar 7;283(10):6530-45. Epub 2008 Jan 2.Estudo clínico 3Hialuronan é um potente estimulador da angiogênese na cura da lesão (8).Os resultados de um estudo publicado no periódico Clinical and Investigative Medicine demonstraram que o hialuronan promove a cura da lesão acelerando a angiogênese, estimulando a proliferação das células endoteliais através da via de transdução de sinal o-HA-RHAMM (Receptor for HA-Mediated Motility). Clin Invest Med. 2008;31(3):E106-16.Estudo clínico 4A interação entre o hialuronan e os seus receptores promove a recuperação da lesão do tecido e a manutenção da integridade celular (9).Um estudo confirmou que a interação entre o hialuronan e os seus receptores inicia a resposta inflamatória, promovendo a recuperação da lesão do tecido e a manutenção da integridade celular.Annu Rev Cell Dev Biol. 2007;23:435-61.O ácido hialurônico:
Promove proliferação e migração celular (1,2);
Protege o tecido granuloso contra a lesão causada por radicais livres de oxigênio (3);
Inicia a resposta inflamatória, promovendo a recuperação da lesão do tecido e a manutenção da integridade celular (9);
Estimula o colágeno III, a expressão do TGF-beta3 e a proteína 1 de ativação (6);
Promove a angiogênese (8,9);
Age na fase de granulação e reepitelização durante o processo de cura da lesão (10);
Promove regeneração celular (1i).
Ácido Hialurônico e Hidratação: Comprovações Científicas Devido a sua estrutura polimérica e ao grande número de proteoglicanas sulfatadas ligadas nela, o ácido hialurônico pode nessa estrutura ‘capturar’ moléculas de água e alguns íons, promovendo hidratação e turgor tissular (1). Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S3-8.O AH possui papel principal para hidratação e elasticidade da pele (12).Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S23-5.O ácido hialurônico é responsável pela hidratação, troca de nutrientes e proteção contra as lesões causadas por radicais livres. O ácido hialurônico está sendo usado há anos para promover elasticidade, turgor e hidratação cutânea (13). J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Mar;6(3):176-80.Ativos Dermocosméticos Baseados em Ácido Hialurônico De acordo com peso molecular do AH, esses ativos apresentam propriedades e aplicações diferentes.1. Ácido hialurônico de alto peso molecular (Hyaluronic acid BT)Também chamado de hialuronan nativo, é a forma do ácido hialurônico mais comumente utilizada. Seu peso molecular pode ser de até 10.000.000 Da. Fabricante: Pentapharm, Suíça.INCI Name: Sodium Hyaluronate.Devido a sua atividade de estimular o colágeno III, a expressão do TGF-beta3 e a proteína 1 de ativação, pode promover um ambiente celular fetal-like, oque favorece a cicatrização da lesão da pele sem a formação de cicatriz (6). Sua aplicação principal seria na cicatrização.2. Ácido hialurônico de baixo peso molecular (Renovhyal®)Renovhyal® é composto por ácido hialurônico de baixo peso molecular, (15.000 ≤ MW ≤ 50000 Da) na forma sódica, certificado pela Ecocert. Ele proporciona um aumento na síntese de colágeno e é eficaz na hidratação cutânea. Altamente indicado no tratamento anti-aging.
Legenda. Áreas de atuação de Renovhyal®:
Estrato granuloso - reforça as zônulas de oclusão entre os queratinócitos, por estimular a expressão das proteínas ZO-1 e ocludina, limitando a TEWL.
Derme - mantém a hidratação da pele, devido a sua alta capacidade higroscópica e aumenta a firmeza cutânea através do estímulo da síntese de colágeno
3. Ácido hialurônico de baixíssimo peso molecular (Hyalo-Oligo®) Hyalo-Oligo® é um ácido hialurônico de baixo peso molecular (oligômero doácido hialurônico), com peso molecular médio menor que 10.000 Da *, produzido pelo método de fermentação com Streptcoccus zooepidemicus. * Pendente de patente.Fabricante: Q.P. Corporation, Japão.INCI Name: Hydrolized Hyaluronic Acid.Um teste realizado pelo fabricante confirmou que esse produto é altamente hidratante, além de aumentar e reter a hidratação cutânea significativa por até três dias após a aplicação.Q.P. Corporation, Japão.Referências Bibliográficas1. Nusgens BV. Hyaluronic acid and extracellular matrix: a primitive molecule? Laboratoire de Biologie des Tissus Conjonctifs, GIGA-Recherche, Université de Liège, Belgique. Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S3-8.2. Gall Y. Hyaluronic acid: structure, metabolism and implication in cicatrisation. Service de Dermatologie, CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, TSA40031, Place du Dr Baylac 31059 Toulouse cedex 9, France. Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S30-9.3. Trabucchi E, Pallotta S, Morini M, Corsi F, Franceschini R, Casiraghi A, Pravettoni A, Foschi D, Minghetti P. Low molecular weight hyaluronic acid prevents oxygen free radical damage to granulation tissue during wound healing. Wound Healing Center, Erba Voglio Foundation, Brescia, Italy. Int J Tissue React. 2002;24(2):65-71. 4. Matsumoto Y, Kuroyanagi Y. Development of a wound dressing composed of hyaluronic acid sponge containing arginine and epidermal growth factor. R&D Center for Artificial Skin, School of Allied Health Sciences, Kitasato University, 1-15-1 Kitasato, Sagamihara, Kanagawa 228-8555, Japan. J Biomater Sci Polym Ed. 2010;21(6):715-26.5. Voinchet V, Vasseur P, Kern J. Efficacy and safety of hyaluronic acid in the management of acute wounds. Am J Clin Dermatol. 2006;7(6):353-7.6. David-Raoudi M, Tranchepain F, Deschrevel B, Vincent JC, Bogdanowicz P, Boumediene K, Pujol JP. Differential effects of hyaluronan and its fragments on fibroblasts: relation to wound healing. Wound Repair Regen. 2008 Mar-Apr;16(2):274-87. Epub 2008 Feb 13.7. Meran S, Thomas DW, Stephens P, Enoch S, Martin J, Steadman R, Phillips AO. Hyaluronan facilitates transforming growth factor-beta1-mediated fibroblast proliferation. Institute of Nephrology, School of Medicine, Cardiff Institute of Tissue Engineering and Repair, Cardiff University Heath Park, Cardiff, UK. J Biol Chem. 2008 Mar 7;283(10):6530-45. Epub 2008 Jan 2.8. Gao F, Yang CX, Mo W, Liu YW, He YQ. Hyaluronan oligosaccharides are potential stimulators to angiogenesis via RHAMM mediated signal pathway in wound healing. Clin Invest Med. 2008;31(3):E106-16. 9. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan in tissue injury and repair. Annu Rev Cell Dev Biol. 2007;23:435-61.10. Chen WY, Abatangelo G. Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Repair Regen. 1999 Mar-Apr;7(2):79-89.11. Itano N. Simple Primary Structure, Complex Turnover Regulation and Multiple Roles of Hyaluronan. J Biochem. 2008 Aug;144(2):131-137. Epub 2008 Apr 4.12. Masson F. Skin hydration and hyaluronic acid. Service de Dermatologie, Centre Hospitalier de la région d'Annecy, 1 av. de l'hôpital, 74374 Pringy. Ann Dermatol Venereol. 2010 Apr;137 Suppl 1:S23-5.13. Wiest L, Kerscher M. Native hyaluronic acid in dermatology--results of an expert meeting. J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Mar;6(3):176-80.
FONTE: http://www.mauriciopupo.com/infoco.php